【摘 要】目的：探讨食管小细胞神经内分泌癌的临床病理学特征及治疗预后。方法：对1076例食管癌病理切片进行分析，其中食管小细胞神经内分泌癌16例，总结并分析其临床病理学资料。结果：其发病率为1.5%，男女之比为1.7：1。镜下分为三型：小细胞型8例；中间细胞型4例；混合细胞型4例。免疫组化：CK（+）、NSE（+）、Syn（+）、CgA（+）。临床除吞咽困难外伴有上腹部疼痛者占63%。经随访，13例中位生存期为7.5个月；3例Ⅱ期病例中位生存期为15个月。结论：食管小细胞神经内分泌癌恶性程度高，局部侵袭力强，早期易扩散转移，预后极差。其组织发生支持是全能干细胞起源，并可向多种方向分化。
【关键词】食管；小细胞癌；临床病理；预后
原发性食管小细胞神经内分泌癌是一种发病率低、而恶性程度很高、预后极差的恶性肿瘤。为了提高对其的正确认识，本文对1076例手术根治切除的食管癌病理切片进行分析，其中食管小细胞神经内分泌癌16例，部分病例术前胃镜检查细胞学诊断，现结合临床分析如下：
1 材料与方法
1.1性别与年龄：男性10例，女性6例，男：女=1.7：1，年龄分布为35—72岁，平均51岁，其中35—45岁7例，占44%，且多是近年来诊断病例。
1.2临床病程：食管小细胞神经内分泌癌从症状出现到就诊的病程最短3月，最长一例达10年。其中10例伴有上腹部疼痛，其发生率为63%。
1.3病变部位与长度：上段1例，中段11例，下段4例。病变长度多在5cm以内，最长达5.5cm。
1.4方法：标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4µm切片，HE染色。免疫组化采用SP法，选用抗体包括CK、NSE、Syn、CgA等，均由福州迈新生物技术开发有限公司提供。
2 结果
2.1病理大体分型：髓质型7例，溃疡型4例，缩窄型3，腔内型2例。
2.2光镜观察：（1）小细胞型8例：瘤细胞较小，如淋巴细胞或燕麦细胞，胞浆少，核圆形或短梭形，核仁不清楚；（2）中间细胞型4例：瘤细胞中等大小，胞浆稍多，核圆形、卵圆形或短梭形，染色质较淡，部分可见核仁；（3）混合细胞型4例：由小细胞和中等大小细胞组成，瘤细胞呈片状、实性巢状、条索状排列，核分裂易见，常伴有大量坏死。其中1例梭形细胞出现鳞化，1例有腺样分化， 6例有菊形团结构，2例伴有原位低分化鳞癌，4例肿瘤表面正常鳞状上皮内有象皮肤蕈样霉菌病一样的微脓肿形成。肿瘤来自固有膜或粘膜下与鳞状上皮无关。5例找到淋巴结的病例全部有癌转移。
2.3细胞学特点：小细胞型：癌细胞小，变性重，形态为短梭形，染色质团块状；中间细胞型：癌细胞中等大小，染色质细，部分可见核仁；混合细胞型：大癌细胞胞浆稍多，染色质纤细，小癌细胞圆形或短梭形，染色质致密。
2.4免疫组化染色结果：CK（+）、NSE（+）、Syn（+）、CgA（+）
2.5国际病理分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期11例。
病理诊断：（食管）小细胞神经内分泌癌。
3 讨论
3.1发病率与发病年龄：1952年Mekown首先报道了2例原发性食管小细胞未分化癌以后，世界各地有些个案报告。近年来国内报告日益增多。国外报告其发病率为0.05—7.6%[1-3]；彭开桂[4]等综合国内文献其发病率为0.7—5.1%。本组资料其发病率为1.5%，与文献相符。食管小细胞神经内分泌癌主要发生在60—70岁年龄，男性发病率高于女性2倍[1-3]。本组男女平均年龄51岁，35—45岁占44%，且多是近年发现病例，说明其发病年龄日趋年轻化。
3.2组织病理学：食管小细胞神经内分泌癌在组织学、免疫组化以及临床表现上都无法同肺小细胞癌鉴别。肿瘤细胞小，有深染的圆形或卵圆形核，胞质极少；也可有稍大的有更多胞质的细胞。这些细胞形成实性片巢状。肿瘤中或许可见到灶状鳞状细胞癌、腺癌和（或）粘液表皮样癌。免疫组化肿瘤细胞对NSE、突触素、嗜铬粒蛋白呈阳性反应，本组病例免疫组化染色结果符合上述特点。Grimelius染色可见嗜银颗粒，电镜常可见到致密核心颗粒[5]。它们有共同的特点：（1）预后差；（2）具有产生多肽类激素的组织化学证据。其病理大体分型与一般鳞癌相似，但以髓质型多见，本组占50%。病理组织学分类为小细胞型、中间型和混合型，本组三者之中小细胞型占50%。
3.3临床表现与诊断：食管小细胞神经内分泌癌的症状主要为不同程度的吞咽困难、异物感与食管鳞癌相似，但伴上腹部疼痛发生率较高，本组占63%，明显高于食管腺、鳞癌。因此，具有食管癌的临床症状而且有上腹部疼痛的病人，我们应该想到病人患小细胞神经内分泌癌的可能性大。其病理诊断主要应以HE切片细胞形态为依据，在辅以免疫组化染色佐证诊断并不难。
3.4治疗与预后：食管小细胞神经内分泌癌预后很差，即便原发肿瘤的生长较为局限[1-2]。病人就诊时多已是晚期，肿瘤浸润深，常侵及肌层甚至突破纤维膜向外扩展，且淋巴结转移率高。有报道该肿瘤倍增时间仅为2天左右[7]，故多数病例在3个月内明显进展。大约70%的病人在诊断6个月内死亡[8]，国内外文献尚无5年生存的报告，也未见系统的对比研究。本组有一例Ⅱ期病例，肿瘤虽然只侵及粘膜下，但已发生淋巴结转移，随访1年多死于肝转移。本组病例系经手术切除，经随访13例病人死于1年内，中位生存期为7.5个月；3例Ⅱ期病例中位生存期为15个月。因此其治疗相当棘手，有报道多种药物化疗可起到暂时缓解作用。
3.5组织发生：目前还未完全明了。多数人认为来源于食管粘膜中的APUD细胞。乔思杰[6]等认为其起源上皮（包括食管腺）或 APUD系细胞。周本成[8]等认为此瘤的组织发生是全能干细胞起源，可以向多种方向分化。本组1例梭形细胞出现鳞化，1例有腺样分化，6例有菊形团结构，肿瘤来自固有膜或粘膜下与鳞状上皮无关，这些均支持其组织发生是全能干细胞起源，并可向多种方向分化。
参考文献：
[1] Briggs JC，lbrahim NB（1983）. Oat cell carcinomas of the oesophagus： a clinicopathological study of 23 cases. Histopathology 7：261-277.
[2] Huncharek M， Muscat J（1995）. Small cell carcinoma of the esophagus. The Massachusetts General Hospital experience，1978 to 1993. Chest 107：179-181.
[3] Law SY， Fok M， Lam KY， Loke SL， MaLT， Wong J（1994）. Small cell carcinoma of the esophagus. Cancer 73：2894-2899.
[4] 彭开桂，葛霞.原发性食管小细胞未分化癌5例报告及文献综合分析[J]。肿瘤防治研究，1994，21（5）：305.
[5] Lmai T， Sannohe Y， Okano H（1978）. Oat cell carcinoma （apudoma） of the esophagus： a case report. Cancer 41：358-364.
[6]乔思杰，岩田.20例食管小细胞癌免疫组织化学观察[J]。中华病理学杂志，1994，23（1）：47.
[7] Lsolauri J， Mattila J， Kallioniemi OP（1991）. Primary undifferentiated small cell carcinoma of the esophagus： clinicopathological and flow cytometric evaluuation of eight cases. J Surg Oncol 46：174-177.
[8]周本成，田野，宋玉芳.食管小细胞癌（附1例光镜、电镜及免疫组化观察）[J]. 河南肿瘤学杂志，1993，6（1）：14.
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