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1.3 放射性食管炎的观察方法
参照下列标准判断放疗过程中是否发生放射性食管炎：①因颈、胸部疾病进行放疗，食管的放射性损伤发生在90 d内；②具有与原发疾病无直接关系的不同程度吞咽疼痛和/或吞咽困难；③进行食管镜检查，食管黏膜出现红斑、黏膜腐蚀或脱落、黏膜溃疡、出血和/或狭窄。记录两组患者放射性食管炎的发生时间及持续时间。
1.4 血清指标采集及检测方法
放疗前及放疗后2周时，采集两组患者的外周血标本5 mL，3000 r/min（半径5 cm），离心20 min后分离血清，采用酶联免疫吸附试剂盒测定转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）的含量，采用放射免疫沉淀试剂盒测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）的含量。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 放射性食管炎发生情况
研究组患者的放射性食管炎发生率显著低于对照组，食管炎发生时间较对照组延迟，持续时间较对照组短，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 炎性反应指标
两组患者组内放疗前后血清中TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6含量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者组间放疗前血清中TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6含量比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者组间放疗后血清中TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6含量比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.3 氧化应激反应指标
两组患者放疗前血清中SOD、CAT、MDA、AOPP含量比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者放疗后血清中SOD、CAT、MDA、AOPP含量与放疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组患者放疗后血清中SOD、CAT、MDA、AOPP含量比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
3 讨论
放射性食管炎是胸部肿瘤放疗最常见的毒副作用之一，约60%的颈胸部放疗患者会发生放射性食管炎[6-7]。食管癌患者在接受放疗过程中发生放射性食管炎会引起吞咽疼痛、吞咽困难、胸骨后烧灼感等临床症状并影响放疗效果，严重者会出现食管穿孔、食管气管瘘、呕血，并危及生命[8-9]。目前，临床上尚缺乏预防放射性食管炎的有效药物。近年来，在防护放射损伤的药物研究中，中药因毒性低、不良反应小等优势而备受关注，多种中药材能够通过抗炎和抗氧化、改善造血系统和免疫系统功能等途径来减轻放射线的组织损伤效应[10-11]。中医理论认为，放射线能伤阴耗气，造成阴液亏虚、热毒内扰[4-5]。本研究自拟的清热养阴护膜方以百合、沙参、天冬、丹皮益气养阴、清热生津，乌贼骨、白及生肌护膜，郁金、香附行气开郁，土茯苓、金银花、白花蛇舌草清热解毒、抗癌疗疮，同时佐以苏梗、半夏和胃降逆。诸味药物相合，清热、益气、养阴并用，祛邪、扶正两顾。
清热养阴护膜方的诸味药物能够针对放射性食管炎达到标本兼治的目标。为了明确清热养阴护膜方对食管癌放疗过程中放射性损伤的保护作用，我们在上述研究中首先对放射性食管炎的发生率进行了比较，结果显示：研究组患者放疗过程中放射性食管炎的发生率显著低于对照组。这就说明清热养阴护膜方对食管的放射性损伤具有保护作用，能够降低放射性食管炎的发生率。进一步分析放射性食管炎的发生时间和持续时间可知：研究组患者的食管炎发生时间较对照组延迟，持续时间较对照组缩短。食管炎发生时间的比较说明清热养阴护膜方能够增强食管黏膜组织对放射性的耐受性，更长的放疗时间、更高的放射线累积剂量才会引起放射性食管炎的发生，对放疗过程中放射性食管炎的发生具有延缓作用；食管炎持续时间的比较说明清热养阴护膜方能够减轻放射性食管炎的严重程度，接受相同的激素联合抗生素治疗后，清热养阴护膜方治疗能够使放射性食管炎的持续时间缩短。
食管癌患者接受放疗过程中，炎性反应和氧化应激反应是放疗射线造成食管黏膜损伤的重要途径。TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6等细胞因子所介导的炎性反应与放射性食管炎的发生密切相关[12-13]。TGF-β1是启动放射线所致炎性反应的关键细胞因子，对多种炎症介质的分泌具有促进作用；TNF-α和IFN-γ是兼具炎症介质和促炎介质功能的细胞因子，既能介导组织的炎症性损伤，又能介导炎性反应的级联放大；MCP-1、IL-6是具有趋化功能的细胞因子，能够在局部组织内招募多种炎症细胞并促进炎症介质的分泌[14-16]。本研究通过分析两组患者血清中上述炎症介质的含量可知：研究组患者放疗后血清中TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、IL-6的含量显著低于对照组。这就说明清热养阴护膜方对放疗过程中的炎性反应具有抑制作用。在氧化应激反应造成食管黏膜损伤的过程中，放射线的电离损伤会引起自由基大量产生，局部组织中大量堆积的自由基会造成上皮细胞中的脂质成分、蛋白质成分发生氧化，进而导致细胞结构和功能发生损伤。MDA和AOPP分别是脂质和蛋白质与自由基发生氧化反应的产物，MDA和AOPP的含量能够反映氧化应激损伤的程度[17-18]。SOD和CAT是局部食管黏膜组织中存在的抗氧化酶，能够通过氧化还原反应清除自由基；在放射线造成组织氧化应激损伤的过程中，SOD和CAT被不断消耗，局部组织的抗氧化能显著减弱[19-20]。本研究通过分析两组患者血清中上述氧化应激反应指标可知：研究组患者放疗后血清中MDA、AOPP的含量顯著低于对照组，SOD、CAT的含量显著高于对照组。这就说明清热养阴护膜方对放疗过程中的氧化应激反应具有抑制作用。
综上所述，清热养阴护膜方对食管癌放疗过程中放射性损伤具有保护作用，能够预防放射性食管炎的发生，减轻放射性食管炎的严重程度；抑制炎性反应和氧化应激反应所致黏膜损伤是清热养阴护膜方发挥保护作用的可能分子机制。
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