摘要:目的 通过对高尿酸血症与冠心病及危险因素的横断面研究，分析高尿酸血症与冠心病及危险因素的相关性。方法 入选太原市中心医院心内科符合标准患者150例，依据尿酸水平分为高尿酸血症组（80例）及非高尿酸血症组（70例）。记录年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围、血压及血生化指标等基本资料，通过横断面研究高尿酸血症与冠心病及危险因素的关系。结果 高尿酸血症组与非高尿酸血症组比较，在吸烟年限、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、腰围、腰臀比、体重指数（BMI）、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖等均有统计学意义（P<0.05）。高尿酸与冠心病间存在相关性。针对高尿酸血症危险因素空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、BMI以及代谢综合征(MS)四者进行多元Logistic回归分析，并校正年龄、性别、吸烟、饮酒后分析表明，MS（校正前OR=1.110，校正后OR=1.111，P<0.001）及FBG（校正前OR=2.586，校正后OR=2.685，P<0.001）是高尿酸血症的独立危险因素，而LDL-C（校正前OR=0.638，校正后OR=0.642，P<0.05）则是高尿酸血症的保护因素。BMI的Logistic回归分析无统计学意义（校正前OR=0.795，校正后OR=0.757）。结论 高尿酸血症与冠心病存在一定的协同作用；在高尿酸血症的危险因素中MS、FBG是高尿酸血症的独立危险因素，LDL-C是高尿酸血症的保护因素。
关键词：高尿酸血症；冠心病；危险因素；代谢综合征
中图分类号：R541.4 R256.2 文献标识码：B 文章编号：1672-1349（2012）01-0009-03
Relationship between Hyperuricemia,Coronary Heart Disease and Its Risk Factors
Wang Yanbin,Qiu Fubin,Ren SufangDepartment of Cardiology,Taiyuan Central Hospital,Shanxi Medical University (Taiyuan 030009)
Abstract:Objective To analyze the relationship between hyperuricemia,coronary heart disease and its risk factors.Methods One hundreds and fifty patients (pts) were divided into high uric acid group (n=80) and non-high uric acid group (n=70).The age,sex,height,weight,waist circumference(WC),hip circumference（BP）,blood pressure,blood glucose,creatinine,uric acid,total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C) and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) and other basic information were recorded and analyzed by cross-sectional study.Results There were significantly difference in years of smoking, systolic BP (SBP), diastolic BP (DBP),WC, waist to hip (WHR),body mass index (BMI),TG,TC,fasting blood glucose(FBG),and creatinine in two groups (P<0.05).Adjusting for age,sex,smoking,and alcohol consumption,FBG,LDL-C,BMI and metabolic syndrome (MS) were analyzed by multivariate logistic regression analysis and showed MS［odds ratio (OR)=1.110,adjusted OR=1.111,P<0.001］,FBG (OR=2.586,adjusted OR=2.685,P<0.001),and higher serum uric acid were independent risk factor.LDL-C (OR=0.638,adjusted OR=0.642,P<0.05) was a protective factor for hyperuricemia.There was no relation between hyperuricemia and BMI (OR=0.795,adjusted OR=0.757).Conclusion There is certain relation between coronary heart disease and hyperuricemia.MS and FBG is an independent risk factor of hyperuricemia,and LDL-C is a protective factor of hyperuricemia.
Key words:hyperuricemia;coronary heart disease;risk factor;metabolic syndrome
高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是一种嘌呤代谢障碍性疾病，近年来随着生活质量提高，人们饮食结构的不断变化，其患病率逐年上升且在心血管病中普遍存在，HUA及其相关疾病已成为威胁人类健康的公共卫生问题［1］。WHO/ISH(1999年)己将高尿酸血症作为心血管疾病的危险因素，也是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的重要组分。多项研究已证明，它与心脑血管发病、死亡的危险性增高及糖尿病的发病率增高有关［2］。近期发表的Botnia［3］研究，随访期6.9年，结果发现MS患者冠心病和脑卒中的患病率比无MS者高3倍多，且随访期间心血管死亡率的增高尤为显著。HUA与冠心病（coronary heart disease,CHD）的关系较为复杂，而对于HUA是否为冠心病的协同因素目前尚存在争议［4］。许多研究结果表明，高尿酸血症与年龄、性别、饮食存在相关，作为人体代谢综合征的组分之一，它与高血压、肥胖、高脂血症、糖耐量异常(IGT)等常并存并相互影响［5］。而这些因素都已明确为CHD的危险因素，且在冠心病的发生发展中起重要作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2010年9月—2011年9月太原市中心医院心内科住院治疗患者150例，符合《内科学》中冠心病诊断标准［6］。男108例，女42例，年龄<70岁，平均（54.7±16.5）岁。排除标准:严重肝、肾、肺和甲状腺疾病，恶性肿瘤，周围血管或脑血管栓塞性疾病，营养不良、贫血、红细胞增多症、急慢性感染等导致继发血尿酸升高的因素。所入选者均未服用影响尿酸代谢及排泄的药物。依据尿酸水平男性＞420 μmol/L，女性＞350 μmol/L分为两组，高尿酸血症组（病例组）80例，年龄（47.9±16.7）岁；非高尿酸血症组（对照组）70例，年龄（46.3±14.2）岁。
1.2 方法 所有患者采集一般情况，测量身高、体重、血压、腰围和臀围，取受试者8 h空腹肘部静脉血10 mL，其中5 mL用负压真空管（EDTA抗凝）抽取，置于－70 ℃冰箱长期保存以备用；另外5mL血液，静置30min～60min待血清分层后，用3 500 r/min×15 min的离心机离心，然后分离血清。分离的血清－4 ℃保存，当天分离的血清最后统一采用日立7060C全自动生化分析仪检测生化指标，包括血脂4项［高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)］、空腹血糖、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）、肾功能（肌酐、尿酸、尿蛋白）等指标。
1.3 诊断标准 尿酸男性＞420 μmol/L，女性＞350 μmol/L诊断为高尿酸血症［7］。根据2002年中国肥胖问题工作组［8］建议的我国成人体重指数分类标准，超重：BMI为24.0 kg/m2～27.9 kg/m2；肥胖为BMI≥28.0 kg/m2。根据《中国高血压防治指南2005年修订版》制定的标准［9］，高血压定义为：在未使用抗高血压药物的情况下，收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg和/或既往高血压，并且目前正在服用抗高血压药，血压虽然低于140/90 mmHg，亦应该诊断为高血压。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg单列为单纯收缩期高血压。根据1999年世界卫生组织诊断标准［10］，空腹血糖受损（IFG）：6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L；糖尿病(DM)：空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。根据1997年脂代谢异常工作组的防治意见［11］，高TC：TC≥5.72 mmol/L或已接受相应治疗；高TG：TG≥1.70 mmol/L或已接受相应治疗；低HDL-C：HDL-C <0.91 mmol/L或已接受相应治疗；高LDL-C：LDL-C≥3.64 mmol/L或已接受相应治疗。代谢综合征符合国际糖尿病联盟 (International Diabetes Federation，IDF)颁布的标准［12］。
1.4 统计学处理 用SPSS 13.0进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，HUA的影响因素采用Logistic回归分析。
2 结 果
2.1 两组临床资料比较 病例组在吸烟、SBP、DBP、腰围（WC）、腰臀比、BMI、TG、TC、空腹血糖、代谢综合征（MS）等方面较对照组有统计学意义（P<0.05），男性、年龄、饮酒年限上差异无统计学意义。详见表1。
2.2 两组冠心病患病率比较 已知冠心病的传统危险因素如性别、年龄、家族史、吸烟、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常等［13］，这与高尿酸血症危险因素大致一致。本研究人群中高尿酸血症与冠心病二者之间有统计学意义。详见表2。
2.3 Logistic回归分析 针对目前研究中较为突出的FBG、LDL-C、BMI以及MS四者进行多元Logistic回归，并校正年龄、性别、吸烟、饮酒后分析表明，MS（校正前OR=1.110，校正后OR=1.111，P<0.001）及FBG（校正前OR=2.586，校正后OR=2.685，P<0.001）是高尿酸血症的独立危险因素，而LDL-C（校正前OR=0.638，校正后OR=0.642，P<0.05）则是高尿酸血症的保护因素。BMI的Logistic回归分析无统计学意义（校正前OR=0.795，校正后OR=0.757）。详见表3、表4。
3 讨 论
高尿酸血症是指人类嘌呤代谢异常，血尿酸生成过多或排泄减少导致血清尿酸水平升高的一种代谢性疾病，与代谢综合征危险因素明显相关，已经发展成为危害人类健康的主要疾病之一。尿酸（UA）是人体细胞代谢及食物中的细胞内核糖核酸嘌呤代谢的最终产物。人体细胞产生的UA是血UA的主要来源，占总UA 80%以上，食物中转化的UA不足20%。高尿酸血症常与人的心血管疾病、肥胖、高血压、高脂血症及糖尿病并存。这些危险因素的相互作用，更增大了心脑血管疾病的相对危险度，心、脑、肾各系统血管并发疾病的发病率将明显增加，病死率也明显上升，因此被称为“死亡四重奏”。
早在1951年Nishioka等［14］首次提出尿酸可能与心血管疾病存在复杂的相互关系。Peasky等［15］观察了美国芝加哥市的24 997名18岁～64岁成人的尿酸水平与发生心电图异常、发生心血管疾病(CVD)和CHD间的联系，证明尿酸升高是一项危险因素。高尿酸血症作为动脉粥样硬化（AS）及CHD的独立危险因素与MS的许多组分密切相关。有研究报道升高的血清尿酸水平可损害血管内皮功能，而正常水平的尿酸对内皮功能无影响［4］。主要表现在对健康人给予尿酸会明显抑制乙酰胆碱介导的前臂血管内皮舒张反应，从而证实了其对于NO释放的损害。提示尿酸水平升高可直接损害内皮功能。同时在冠心病患者体内炎症反应较活跃，可能机制为患者体内氧化修饰LDL(ox-LDL)增加，ox-LDL可直接上调单核细胞源性巨噬细胞的合成和表达。也可以看成对心血管疾病的主要影响是加速动脉粥样硬化，HUA个体的动脉粥样硬化程度显著高于正常个体。本研究结果显示，HUA与CHD间存在相互关系，高尿酸组在吸烟年限、SBP、DBP、WC、腰臀比、BMI、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、MS等均高于对照组，差异有统计学意义。国内外研究结果显示［16］，HUA既涉及心血管系统，又累及脂代谢系统，是聚集的危险因素协同作用。它对靶器官造成的危害更大，机制也更为复杂。
代谢综合征是以中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂异常为共同病理生理基础，以多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组临床症候群。尿酸、血压、血糖、血脂同时出现异常称为代谢综合征［17］，高尿酸血症与高脂血症均有一定的遗传性或获得性的共同缺陷，由此引起的高胰岛素血症，在胰岛素抵抗状态下，脂肪降解产生的大量脂肪酸进入肝后，使TG合成增加，此过程与嘌呤合成可能有一定联系，而导致TG增加的同时提高了尿酸水平，血脂异常是动脉硬化的危险因素。血尿酸升高在高血压发生发展中起一定的作用，尿酸还可能是高血压发病的中介体，升高的血尿酸可激活肾素-血管紧张素，抑制NO合成酶，引发动脉平滑肌细胞增殖导致高血压。
Costa等［18］研究发现，糖耐量异常及糖尿病（DM）人群，甚至是有DM危险因素人群，其血UA水平高于正常人群。因此，提出UA是有DM危险因素者发展为2型DM的一个预测因子。血UA水平与胰岛素敏感性呈负相关［19］，通过饮食控制或应用胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性可降低血清UA水平，支持高尿酸血症是MS的一个组成部分的观点。血清UA水平增加1个标准差，MS的可能性就增加35%［20］。UA是否确属MS独立危险因素仍不清楚，需要更为深入的研究。
本研究对太原市中心医院心内科住院的150例患者各项指标分析，初步证实高尿酸血症作为心血管疾病的危险因素，与冠心病存在一定的协同作用，同时因其是代谢综合征的重要组分，对HUA的危险因素进行Logistic分析，得出MS、FBG是高尿酸血症的独立危险因素，LDL-C是高尿酸血症的保护因素。调查发现对血尿酸增高缺乏了解和重视，多数人只在出现痛风才引起重视，因而普及高尿酸血症的防治知识，减少心血管疾病的发生尤为重要。
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作者简介：王彦斌(1975—），男，毕业于山西医科大学，主治医师，现工作于山西省太原市中心医院（邮编：030009）；邱服斌（通讯作者），工作于山西医科大学公共卫生学院（邮编：030001）；任素芳，工作于山西省太原市中心医院。
（收稿日期：2011-10-24）
（本文编辑王雅洁）
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