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1.4 排除标准 1）患有肝硬化但无脾功能亢进者或不符合上述诊断标准者。2）年龄<18岁且>65岁，或者合并有严重心、肺、肾脏功能障碍者。3）对本研究所选用的治疗药物有过敏者。4）依从性差，不能够配合完成研究或随访工作者。
1.5 治疗方法 对照组给予常规针对病因治疗（抗病毒）、护肝（还原型谷胱甘肽片，重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100093，4片/次，3次/d，口服）、抗肝纤维化（安络化纤丸，森隆药业有限公司，国药准字Z20010098，1丸/次，2次/d，口服），共8周。 观察组在对照组常规治疗的基础上加用健脾生血片（健民药业集团股份有限公司提供，国药准字Z19991066，3片/次，3次/d，口服，治疗疗程为8周。
1.6 观察指标 2组在治疗前及治疗周期结束后完善血液分析（WBC、RBC、PLT），肝功能（ALT、TBiL、ALB），凝血功能（PT），IGG试验（IGG15），肝脏实时弹性成像检测（LFT），脾脏彩超检查（门脉内径、脾脏厚度、脾脏长度），并计算治疗前后的肝功能Child-Pugh分级评分，统计患者乏力、纳差、腹胀、鼻衄/齿衄等主要症状的变化。
1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数标准差 （ ±s） 表示，组间比较采用两样本 t 检验，组内治疗前后比较采用配对 t 检验;计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用R检验，所有统计检验均选择双侧检验。以 P <0.05为差異有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后血细胞计数比较 观察组治疗后WBC、RBC、PLT水平与治疗前比较均明显升高，差异有统计学意义（ P <0.01）;对照组治疗后WBC、PLT水平与治疗前比较有所提高（ P <0.01），但RBC计数无明显变化，差异无统计学意义（ P >0.05）。2组间治疗后WBC、PLT、RBC计数比较，差异均有统计学意义（ P <0.01）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后ALT、TBil、ALB、PT比较 观察组治疗后ALT、TBiL、ALB、PT水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（ P <0.01），对照组治疗后ALT、ALB、PT水平与治疗前比较有所提高（ P <0.01），但是TBiL水平无明显变化，差异无统计学意义（ P >0.05），2组间治疗后ALB、PT计数比较，差异有统计学意义（ P <0.01），但2组间治疗后ALT、TBIL比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后肝硬化相关指标比较 观察组治疗后LFI、ICG15、Child-Pugh评分与治疗前比较明显好转，差异有统计学意义（ P <0.01），对照组治疗后ICG15、Child-Pugh评分与治疗前比较有所提高（ P <0.01），但是LFI值无明显变化，差异无统计学意义（ P >0.05）;2组间治疗后LFI、ICG15、Child-Pugh评分比较，差异均有统计学意义（均 P <0.01）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后彩超指标比较 观察组治疗后门脉内径、脾脏厚度、脾脏长度水平与治疗前比较虽有好转，但差异均无统计学意义（均 P >0.05），2组治疗后脾脏厚度比较，差异有统计学意义（ P <0.01），2组治疗后门脉内径、脾脏长度比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表4。
2.5 2组患者治疗前后主要症状比较 观察组治疗后鼻衄或齿衄、乏力、纳呆、腹胀、大便溏泄或便秘情况均明显好转，与治疗前比较差异有统计学意义（ P <0.01），但蜘蛛痣情况虽稍有缓解，但无统计学意义（ P >0.05）;对照组治疗前后乏力、纳呆、腹胀、大便异常等症状比较，差异有统计学意义（ P <0.01），鼻衄/齿衄、蜘蛛痣治疗前后比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。2组治疗后的比较中，鼻衄或齿衄、乏力、纳呆、腹胀、大便溏泄或便秘等症状比较，差异均有统计学意义（ P <0.01）。见表5。
2.6 观察组不同中医证型疗效比较 观察组不同中医证型治疗前后WBC、PLT、RBC比较，其中湿热藴结型治疗前后差异无统计学意义（ P >0.05），其余五型差异均有统计学意义（ P <0.05， P <0.01），且脾肾阳虚、水湿内阻、瘀血阻络尤为明显。见表6。
2.7 2组不良反应发生情况比较 2组患者在治疗过程中均未出现严重的恶心、呕吐、腹泻等不耐受情况或全身严重过敏症状，治疗前后肾功能、心电图无明显变化。
3 讨论
肝硬化脾功能亢进是由于门静脉高压引起脾静脉瘀血，从而出现脾脏肿大及脾功能亢进的一种综合征，临床中主要表现为乏力、肝脾大、黄疸等肝硬化症状及一系或多系血细胞减少，产生贫血、出血等相关症状[11-12]。其发病机制[13-14]主要包括：1）脾内阻留说：脾肿大时脾容积扩大，脾内红细胞、白细胞和血小板占循环内相应血细胞总量的比例较正常脾增加数十倍，尤以血小板增加最显著，而血细胞减少主要是因为其在脾内阻留，被过多吞噬细胞破坏所致。2）免疫学说：肝硬化时免疫功能紊乱，机体产生多种血细胞自身抗体，其中与脾亢关系最密切的是血小板相关抗原（Platelet-associated Im-munoglobulin，PA-IgG），PA-IgG是与血小板结合在其膜表面糖蛋白上的一类血小板自身抗体，主要由脾脏产生，肝硬化脾亢患者体内含量明显升高，结合有PA-IgG的血小板流经脾脏时，在抗体的介导下易被巨噬细胞捕获和吞噬，进而造成血小板减少。3）激素学说：脾亢时脾脏可能产生某些激素，这些激素可以抑制骨髓造血功能、加速血细胞的破坏或阻止血细胞进入血循环。目前临床上对于肝硬化脾功能亢进的主要治疗措施有脾切除术、肝脾移植以及介入治疗等[15]，在取得较好的临床疗效的同时，其不良反应也越发引起重视;有学者[16-17]认为切除脾脏后可导致机体免疫功能减弱，抗感染能力下降，易发生不同程度的感染;脾切除术后血小板升高，脾脏改善血液流变性的作用消失、血液流变性出现异常可诱发血栓形成，发生血管栓塞性疾病等。
临床上常将肝硬化脾功能亢进归于中医学“积证”范畴。《证治汇补·积聚》载“壮实人无积，虚人则有之，皆因脾胃虚衰，气血俱伤，七情悒郁，痰夹血液凝结而成”[18]，表明病位主要涉及肝、脾、肾，正虚血瘀、虚实夹杂是其主要病机。《医宗必读》载“气血俱要，而补气在补血之先”。健脾生血片属于复合制剂，组成包括党参、茯苓、白术、山药、鸡内金、五味子及麦冬等，并辅以维生素C。其中党参补中益气，健脾益肺;白术健脾益气固表;茯苓宁心益脾利水;鸡内金健胃消食化积;麦冬、山药、五味子酸甘养阴，益胃阴，养脾肾。诸药合用共奏健脾生血、益气养阴之功效[19]。研究[20]证实健脾生血片对缺铁性贫血、狼疮合并贫血、妊娠合并贫血、肾性贫血等均有较好的疗效。
本次研究结果显示，观察组WBC、PLT、RBC计数升高较对照组显著，提示健脾生血片具有纠正肝硬化脾功能亢进导致的三系减少作用。观察组ALB、PT减少较对照组显著，LFI、ICG15、Child-Pugh分级评分减低较对照组明显，脾脏厚度减少较对照组明显。上述指标的改善提示健脾生血片通过提高肝脏合成、代谢功能，进而改善肝硬化脾功能亢进患者乏力、纳差、腹胀、鼻衄、齿衄等症状;同时，随着肝脏功能修复，脾脏缩小，则脾功能亢进所导致的三系减少得到有效地缓解。健脾生血片对观察组脾肾阳虚、水湿內阻、瘀血阻络、肝肾阴虚型肝硬化脾亢疗效优于湿热藴结型，亦证明其发挥作用主要在于健脾生血、益气养阴之功效。
综上所述，健脾生血片可以明显改善肝硬化脾功能亢进患者乏力、纳差、腹胀、鼻衄、齿衄等症状，改善肝脏合成代谢功能，通过对肝脏的修复纠正脾功能亢进导致的三系减少，尤其适用于脾肾阳虚、水湿内阻、瘀血阻络型肝硬化患者。治疗过程中无明显不良反应，提示肝硬化脾功能亢进患者对健脾生血片的耐受性良好，故值得临床推广应用。
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