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阿米卡星治疗严重败血症药代动力学分析

时间:2025-08-02 02:13:13 浏览次数:

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	 u˩ۙ._캟_]׍v^xo]uvM筻]&}69^aH|v|fm&~<0j|x@<�检查指标:血清肌酸酐、全血细胞计数、血尿素氮、肝功能实验、电解质检测等。利用Cockcroft and Gault方程评估肌酸酐清除率。

1.5药代动力学检测

应用non-compartmental模型处理分析患者体内阿米卡星的各药代动力学指标:药物分布总容量Vd、总体清除率Cl、代谢半衰期(tl/2),24h内的曲线下面积AUC、峰值即阿米卡星输液30min后浓度、波谷即阿米卡星输液24h后浓度。通过预测Vd平均值获得最佳浓度,通过波谷确定毒性阈值。

1.6统计学处理分析

用统计学软件SPSS19.0进行t检验、卡方检验及Pearson correlation相关性分析,以P<0.05为存在显著性差异,认为结果有统计学意义。

2、结果

2.1患者基本信息和检查结果

选取的32例患者均被确诊患有严重革兰阴性败血症,可以使用阿米星卡进行治疗。患者资料及检查结果见表1。

2.2药代动力学结果

静脉输液60min以上时,阿米卡星达到中间剂量1500mg。阿米卡星药代动力学参数见表2。重症患者Vd19及C120分别是(0.35+0.07) L·kg-1、(3.87±0.94)mL·min-1·kg-1,与非重症患者Vd和Cl比较,具有显著性差异(P<0.05)。

2.3血药浓度检测结果

75%患者阿米卡星的峰值浓度>64mg·L-1,全部患者波谷浓度>5mg·L-1。阿米卡星Vd与APACHE II评分具有明显相关性(P<0.05)。患者阿米卡星CCr和SCr具有明显相关性(P<0.05)。

3、讨论

本研究显示,严重败血症患者体内阿米卡星的药代动力学参数相对轻度患者或者正常志愿者,已经发生了很大变化。因此治疗严重败血症患者,需要给予更大剂量的药物以达到其有效血药浓度。严重败血症患者的氨基糖苷类药物药代动力学受多种因素的影响,在本研究中重症患者第一阶段体内Vd是(0.42土0.12) L·kg-1 ,明显高于正常的志愿者指标,具有显著性差异。

通过研究我们发现,阿米卡星的首剂量与其Vd有一定比例关系,而Vd同时又受APACHE II评分的影响。因此,足够的首剂量药物有利于达到并保障药物的有效浓度,从而使药物能够发挥其治疗作用,降低发生细菌耐药性的几率。

本研究讨论了与严重败血症患者生理变化密切相关的因素,以及临床上的一些相关因素对氨基糖苷类药物阿米卡星的药物代谢动力学产生的影响。概括而言,确定阿米卡星首剂量时应该参考患者血液动力学指标变化选择合理恰当的首剂量,以达到药物有效浓度保证发挥最佳药效,这对严重败血症患者的治疗具有指导意义。

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