对照组。对两组患者在治疗前后以及对照组分别采用电刺激法进行SSR检查，记录各组SSR的异常率和SSR的潜伏期及波幅，并进行相关统计分析。结果：60例失眠症患者在治疗前SSR总的异常率为90.0%，治疗30 d后SSR总的异常率为53.3%，与治疗前比较SSR潜伏期和波幅异常率均得到明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：人参总皂甙能明显改善失眠症患者SSR，改善患者的自主神经功能。
【关键词】 失眠； 交感神经皮肤反应； 人参总皂甙
中图分类号 R749.71 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）10-0004-03
【Abstract】 Objective：To study the effect of Total Saponins of Panax Ginseng on sympathetic skin response in patients with insomnia.Method：60 patients with insomnia were divided into two groups，the treatment group of Total Saponins of Panax Ginseng（R group，30 cases），the treatment group of Total Saponins of Panax Ginseng and basic medication group（RJ group，30 cases）.At the same time，30 healthy adults were selected as the control group.Two groups of patients before and after treatment as well as the control group were treated by electric stimulation SSR examination.The abnormality rate of SSR and the latency and amplitude of SSR were recorded and analyzed statistically.Result：The SSR total abnormal rate of 60 insomnia patients before treatment was 90.0%，30 days after treatment，the SSR total abnormal rate of 60 cases of insomnia was 53.3%，compared with before treatment，the abnormal rate of SSR latency and amplitude were significantly improved，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The Total Saponins of Panax Ginseng can significantly improve the patients with SSR，improve the patients’ autonomic nerve function.
【Key words】 Insomnia； Sympathetic skin response； Total Saponins of Panax Ginseng
First-author’s address：Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.10.002
失眠症是目前最常见的睡眠障碍之一，严重影响人类的睡眠质量及身心健康。失眠患者常伴有头痛、头晕和全身不适等多种躯体形式障碍和自主神经功能障碍。交感神经皮肤反应（sympathetic skin response，SSR）是人体接受刺激后出现的皮肤-交感神经泌汗体表电压变化的反应，是客观反映自主神经功能的电生理指标，20世纪80年代开始应用于临床。由于该方法无创、简便、敏感，此后在临床应用越来越广泛。SSR主要反应自主神经小纤维功能状态，Dellantonio等[1]认为可以较其他方法能更敏感和早期发现自主神经功能障碍。文献[2]报道，在周围神经病变和中枢神经系统疾病中，均发现SSR的异常率明显增高，提示合并自主神经功能障碍，经治疗后功能障碍得到改善。国内小样本的文献[3]报道，失眠患者SSR异常率增高，潜伏期延长、波幅降低，提示失眠症患者存在自主神经功能障碍。目前大多数失眠症患者对西药潜在的不良反应存有担忧，因此导致西医治疗患者的依从性下降或拒绝服用西药治疗。传统中医中药由于副作用小，容易被患者接受。近年来中药治疗失眠的报道很多，药理学研究认为，人参对中枢神经系统具有调节的作用，人参总皂甙Rb类有中枢镇静安定作用，但目前尚未见有人参总皂甙对失眠患者SSR影响的研究报道，为此本文观察失眠症患者SSR变化，以及人参总皂甙对失眠症患者SSR的影响，探讨中药改善自主神经功能障碍的神经电生理学机制，为拓宽失眠的药物治疗选择提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
被调查患者年龄19～69岁，均来自于2015年1-11月在武警后勤学院脑科医院门诊就诊的失眠症患者，符合《中国精神障碍针对分类与标准》第3版（CCM-3）失眠症诊断标准。入选标准：（1）病程至少2个月以上；（2）无进行性中枢神经系统疾病及其他系统的疾病；（3）头部CT或MRI未见明显异常；（4）性别不限；（5）知情同意。排除标准：（1）各种疾病引起的继发性睡眠障碍；（2）认知障碍；（3）头部CT或MRI提示有器质性疾病或全身性疾病者；（4）近半年行外科手术者；（5）近2个月内改服睡眠药物者或服用其他药物者；（6）假性失眠，睡眠卫生和睡眠环境不良，昼夜节律失调性睡眠障碍。
入选符合条件的患者60例，其中男28例（47%），女32例（53%）；均为右利手；年龄19～69岁，平均（43.88±11.90）岁；病程2～120个月，平均（43.42±10.67）个月。将60例失眠症患者分为两组，单纯人参总皂甙治疗组（R组，30例），人参总皂甙治疗+基础用药组（RJ组，30例）。对照组来自笔者所在医院职工和家属，无躯体疾病和精神疾病合并的睡眠障碍，同30例，男16例，女14例，年龄21～61岁，平均（42.30±11.50）岁。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 患者前期治疗情况
本组资料纳入患者60例，其中30例患者近2个月内未服用任何抗失眠药物，30例近2个月内一直服用各种抗失眠的西药，包括苯二氮类（舒乐安定、氯硝安定、劳拉）和非苯二氮类（佐匹克隆、酒石酸唑吡坦）。
1.3 药物服用方法
60例患者分为两组，30例近2个月未服用任何抗失眠药物的患者为单纯人参总皂甙治疗组（R组），服用中药振源胶囊（生产企业：吉林省集安益盛药业股份有限公司；规格：0.25 g×24 s，批准文号：国药准字Z22026091，所含成份：人参总皂甙），口服，0.25 g/次，3次/d，饭前服用，连续服用1个月（30 d）。30例近2个月服用各种抗失眠药物者在基础用药不变的基础上添加振源胶囊，服用方法同上，设为人参总皂甙治疗+基础用药组（RJ组）。正常对照组不服用任何药物。
1.4 交感神经皮肤反应（SSR）检测
1.4.1 检测方法 由同一神经电生理医生完成所有纳入研究患者的检测。检查室安静、偏暗，室温22℃～24℃。受检者清醒、放松、保持皮肤温度32℃～36℃。采用4通道Nicolet肌电图/诱发电位仪（美国Nicolet公司）监测仪，电刺激方法，刺激患者的腕部正中神经和踝部胫神经，地线靠近端，手足背安放参考电极，手、足心记录。刺激时程0.1～0.2 ms，带通0.3～60 Hz，分析时间5～10 s，灵敏度0.1～1.0 mV/cm，超强电流10～40 mA，间隔15 s～1 min，每例重复刺激4次。测量SSR起始潜伏期，取4次的平均值，SSR波幅测定取4次中波幅最高者。
1.4.2 异常SSR的判定标准 正常值范围参考简明肌电图学手册，2006年由北京协和医院制定，笔者所在肌电图室环境与其一致。异常SSR的判定标准：（1）一个或一个以上肢体SSR缺失；（2）潜伏期延长；（3）波幅减低。上述三项中任何一项异常均为异常SSR[4]。
1.5 统计学处理
用Excel建库，SPSS 17.0统计软件处理数据，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。正态分布资料计量资料用均数±标准差（x±s）表示，非正态分布数据转换后比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 失眠症患者SSR异常率以及人参总皂甙治疗对SSR异常率的影响
60例失眠症患者在治疗前SSR总的异常率为90.0%，其中未服药治疗的患者SSR异常率为41.7%，服用各种抗失眠西药治疗的患者SSR的异常率为48.3%；60例患者中，潜伏期异常者20.0%，波幅异常者31.7%，波幅和潜伏期均异常者20.0%，其中4例患者SSR缺失，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗30 d后60例失眠症患者的SSR总的异常率为53.3%，其中R组患者的SSR异常率为18.3%，RJ组患者的SSR异常率为35.0%，60例患者中潜伏期异常者11.7%，波幅异常者30.0%，波幅和潜伏期均异常者11.7%，与治疗前比较SSR潜伏期和波幅异常率均得到明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 治疗前后患者SSR潜伏期和波幅的变化
治疗前，R组和RJ组SSR的潜伏期均明显延长，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；R组和RJ组SSR波幅均明显减低，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；R组和RJ组潜伏期和波幅的组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
治疗30 d，R组和RJ组SSR的潜伏期均明显缩短，与治前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；R组和RJ组SSR波幅均明显增高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；R组和RJ组的潜伏期和波幅的组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
3 讨论
近年来，失眠的发病率呈逐年上升趋势，严重影响人们的身心健康。据统计全世界失眠患者发病率为27%[5]，美国失眠患者的发病率为35%，我国普通人群失眠患者高达45.4%[6]。失眠患者常常处于睡眠剥夺状态，常伴有头痛、头晕、恶心、乏力、食欲不振、腹痛、烦躁，注意力不集中，疲乏，情绪紊乱等不适，也可伴随应激、呼吸、免疫及内分泌功能不全等多种躯体形式障碍和自主神经功能障碍[7]，严重影响患者的工作、学习和生活。
早在1879年Vigouroux首先在实验中观察到了皮肤电现象。1890年Tarchanoff描述了可由人的情感或感觉诱发的皮肤电流反应（galvanic skin response，GSR）。到20世纪80年代中期，随着电生理检查仪器的改进，Shahani等开始应用电刺激、平均技术和皮肤表面电极在掌心或足心记录到了一个双相电位，称为交感神经皮肤反应（SSR）或外周自主表面电位（PASP），此后逐渐应用于临床。
SSR为脑和脊髓参与下的皮肤催汗反射，所记录到的是与汗腺分泌活动有关的表皮电压变化，电刺激的传入纤维为粗大的皮肤A类有髓感觉纤维，反射弧的中枢部分目前尚未完全明了，包括中脑网状结构和下丘脑等结构，大脑皮层对SSR也有调节作用，额叶可能参与SSR的引出，顶叶参与波幅调整。位于脊髓中间外侧柱的节前神经元接受来自脑干网状结构的催汗冲动，其发出的节前纤维到椎旁神经节换元，节后无髓的C型胆碱能纤维支配汗腺的活动。节后纤维释放的冲动引起汗腺膜对钾离子的通透性改变导致出汗；同时表皮电压发生改变，也就是用表面电极记录到的SSR。SSR不仅反映了节后交感神经的功能状况，还反映了感觉传入和中枢处理过程。SSR潜伏期反映了引起排汗神经冲动在整个反射弧的传导时程，SSR波幅反映的是交感节后纤维与汗腺的兴奋程度。
文献[8]报道，在周围神经病变如糖尿病、格林巴利综合征、酒精中毒性周围神经病变、神经源性阳痿，以及中枢神经系统疾病如脑梗死、帕金森病和多发性硬化以及其他疾病如慢性肾功能衰竭、白癜风等中，均发现SSR的异常率明显增高，提示合并自主神经功能障碍，经治疗后功能障碍得到改善。国内文献[9]小样本的研究报道，失眠患者SSR异常率增高，潜伏期延长、波幅降低，提示失眠症患者存在自主神经功能障碍。
动物和人体药理学研究证实，人参总皂甙具有多种作用机制：（1）对中枢神经系统的作用。人参总皂甙能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡，从而调节神经功能，使紧张造成的紊乱过程得以恢复[10]。既有镇静安定作用，亦有镇痛、肌松和降温作用。人参亦具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性[11]，能增强胆碱系统功能，增加Ach的合成和释放，同时提高中枢M-胆碱受体密度，从而改善学习记忆。同时人参总皂甙能增加脑血流量和脑能量代谢，能提高脑摄氧能力，对脑缺血/再灌注损伤均有保护作用[12]，能使动物大脑更合理地利用能量物质葡萄糖，氧化产能，合成更多的ATP供学习记忆等活动之用。（2）对心血管系统作用。人参总皂甙能提高心肌收缩力，对心肌具有保护作用，对心肌细胞内cAMP及cGMP含量具双向调节作用，维持cAMP和cGMP的平衡，对抗在应激状态下心律紊乱。并保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤[13]。同时可扩张血管、降压，能显著地提高动物耐缺氧的能力[14]。（3）其他作用。人参总皂甙能增加肝脏的解毒功能[15]，调节内分泌，通过释放垂体ACTH，刺激肾上腺皮质来增加肾上腺皮质激素分泌活性，同时具有降低血糖作用[16]。本研究主要观察人参总皂甙对交感神经皮肤反应的影响，研究结果证实，人参总皂甙能缩短SSR的潜伏期，增高SSR波幅，明显改善失眠患者SSR的异常，提示人参总皂甙能改善失眠患者的自主神经功能障碍，其作用机制尚不清楚，推测可能与上述多种作用机制共同作用有关，有待于进一步研究。
总之，本研究结果提示绝大部分失眠症患者SSR明显异常，提示失眠症患者存在自主神经功能障碍。人参总皂甙能明显改善失眠症患者SSR潜伏期和波幅异常，提示该药对失眠症患者的自主神经功能的障碍有明显改善作用，同时提示SSR检查作为客观的评价自主神经功能的方法，可做为评估失眠症药物治疗效果的客观指标，为进一步指导治疗及评估治疗效果提供帮助。
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（收稿日期：2015-12-11）
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