doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.4.14
摘 要 目的： 探讨依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法：收治小细胞肺癌患者30例，随机分为EP组和CMV组各15例。EP组接受依托泊苷和顺铂治疗，CMV组接受环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱治疗。对两组的治疗结果进行比较。结果：EP组的治疗效果要好于CMV组。结论：依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌效果显著。
关键词 依托泊苷 顺铂 小细胞肺癌
Clinical observation of the curative effect of 15 cases of small cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin
Zhu Zhimin
Songyuan Central Hospital of Jilin Province，138000
Abstract Objective：To explore the the curative effect of small cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin.Methods：We selecte 30 cases of small cell lung cancer patients from 2007 February to 2013 November，these patients were randomly divided into EP group and CMV group with 15 cases in each.The patients in EP group were treated with etoposide and cisplatin.The patients in CMV group were treated with cyclophosphamide，methotrexate and vincristine.The curative effect of the two groups were compared.Results：The curative effect of EP group was better than the CMV group.Conclusion：The curative effect of small cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin is significant，and it is worth spreading.
Key words Etoposide；Cisplatin；Small cell lung cancer
资料与方法
2007年2月-2013年11月收治小细胞肺癌患者30例，就诊时间为发病1周～2个月。一般情况：发病平均年龄46岁，男24例，女6例。吸烟者23例，无吸烟嗜好者7例。临床表现：咳嗽咳痰、咯血者15例；伴胸痛、胸闷者8例；伴呼吸困难者10例；伴咽下困难者3例；伴声音嘶哑者5例；伴发热者2例；以头晕呕吐为首发症状者2例。全部病例均经胸部X线、肺CT检查，中心型肺癌22例，周围性肺癌8例。均取得细胞学诊断，经痰涂片脱落细胞学检查者2例，经支气管镜检查取病理获得者21例，经肺穿刺取得者7例。
治疗方法：其中EP（依托泊苷、顺铂）方案治疗者15例，CMV（环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱）方案治疗者15例。全部30例患者均经血液常规及生化检查、心电图等检查，符合化疗条件，具体治疗方法：①EP方案治疗组：0.9%氯化钠注射液500ml，依托泊苷50mg/（m2·日），第一至五天每日1次静滴，0.9%氯化钠注射液250ml，顺铂40mg/（m2·日，第一至三天每日1次静滴，每3周为1个周期。②CMV方案治疗组：0.9%氯化钠注射液40ml，环磷酰胺800mg/（m2·日），第一天、第五天静滴，0.9%氯化钠注射液40ml，甲氨蝶呤50mg/（m2·日），第一天静脉注射，0.9%氯化钠注射液40ml，长春新碱1mg/（m2·日），第一天、第五天静滴。
观察指标：症状缓解率、胸部X线、CT等影像学检查病灶缩小程度。
结 果
EP方案治疗组，6个疗程化疗后，症状完全缓解者10例，部分缓解者5例；影像学检查病灶完全消失者5例，病灶部分缩小者9例，无效者1例。CMV方案治疗组：6个疗程化疗后，症状完全缓解者5例，部分缓解者6例，症状无缓解者4例；影像学检查病灶完全消失者2例，病灶部分缩小者8例，无效者5例。
讨 论
小细胞肺癌是临床工作中较为常见的一种恶性肿瘤，它的肿瘤细胞分化程度较低，恶性度高，一般在原发性肺癌中占比例10%～15%[1]。小细胞肺癌患者一般年龄较小，常见于40～50岁人群，一般询问病史可发现多数患者都有吸烟史。病变一般发生于较大的大支气管，临近肺门者多见，多向黏膜下层生长，由于该肿瘤恶性度高，常发生早期转移，近处转移多侵犯肺门、纵隔淋巴结，远处转移则可侵犯脑、肝、骨等脏器。小细胞肺癌的癌细胞胞浆中存在神经内分泌颗粒，使该肿瘤具有内分泌的功能，如分泌5-HT，CA等，会对机体产生内分泌功能的影响，导致副癌综合征。
肺癌因其发病部位和肿瘤类型、大小等因素的不同，导致它引起的临床表现也多种多样，有相当一部分患者（5%～15%）是没有明显的临床表现，仅在体检时才发现肺癌。肺癌患者的主要症状包括以下几个方面。
由原发肿瘤引起的症状：①咳嗽：常为刺激性干咳，或咳少量黏液痰，由于肿瘤的梗阻，常会导致远端支气管狭窄，使患者的咳嗽进行性加重，并呈长期性，如果患者发生感染，则痰量在短时间内会大量增加，并且呈黏液脓性痰。②咯血：癌组织在生长时有着丰富的血液供应，并且新生血管容易发生破裂，导致患者咯血。肺癌中最常引起咯血的类型是中央型肺癌，患者咳痰时可伴有血丝，如果肿瘤继续发展侵犯大血管，引起大血管破裂则会导致大咯血。③喘鸣：如果肿瘤组织在气管中不断生长，会使支气管发生阻塞，患者呼吸时则可出现喘鸣音。④胸闷、气急：当肿瘤生长较大使支气管阻塞严重时，会引起患者呼吸困难，胸闷；如果肿瘤向肺门淋巴结转移，导致肺门淋巴结肿大，则可能会对支气管或隆突形成压迫，导致患者胸闷、气急；当肿瘤向胸膜发生转移，可能会在胸腔形成大量的积液，导致患者呼吸困难；如果肿瘤向心包发生转移，则有可能会引起心包积液，导致患者发生呼吸困难。⑤体重下降：当患者的肿瘤进展到晚期时，患者由于疼痛不适等多种原因导致进食减少，加上肿瘤细胞对机体的巨大消耗，使患者逐渐消瘦，甚至发生恶病质。⑥发热：恶性肿瘤患者一般常有较为持续的低热，主要是由于不断有肿瘤细胞坏死，被清除吸收导致发热，其体温一般≤38℃。
肿瘤局部扩展引起的症状：①胸痛：当肿瘤细胞向邻近组织器官转移时，会引起患者产生胸痛，转移部位不同，则发生的疼痛严重程度不同。②呼吸困难：如果肿瘤生长过大，对周围的大支气管产生较严重的压迫，则可能发生吸气性呼吸困难。③咽下困难：当肿瘤不断生长体积较大时，会对食管产生压迫，导致食管狭窄，引起患者的进食困难，严重者还会导致支气管、食管瘘，从而继发肺部感染。④声音嘶哑：当肿瘤细胞发生转移，侵犯到纵膈淋巴结，使纵膈淋巴结发生肿大，此时喉返神经产生压迫症状，引起声音嘶哑。⑤上腔静脉综合征：当肿瘤不断生长和转移，对上腔静脉形成压迫时，会使从上腔静脉回流的血液受阻，使得经过上腔静脉回流的组织和器官产生瘀血，如头面部、颈部和上肢等。
远处转移引起的症状：当肿瘤向远处进行转移时，最常转移到脑、骨和肝脏等部位。如果远处转移到脑，则会引起患者产生头痛、头晕、呕吐等症状；如果远处转移到骨可引起相应部位的骨痛；如果肿瘤转移到肝脏，则会对肝脏的功能产生影响，使患者发生厌食、肝区疼痛，继续发展则会产生肝肿大、黄疸和腹水等症状；如果肿瘤细胞转移到锁骨上淋巴结，则会导致淋巴结肿大，对临床部位产生一系列的压迫症状。
癌肿作用于其他系统引起的肺外表现：①肥大型骨关节病。常发生于上下肢长骨远端，发生杵状指（趾）和肥大型骨关节病。②分泌促性腺激素，引起男性乳房发育，常伴有肥大型骨关节病。③分泌促肾上腺皮质激素样物，可引起Cushing综合征，表现为肌力减弱、浮肿、高血压、尿糖增高等。④分泌抗利尿激素，引起稀释性低钠血症，表现在食欲不振、恶心、呕吐、乏力、嗜睡、定向障碍等水中毒症状，称抗利尿激素分泌失调综合征。⑤神经肌肉综合征。包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经变性、重症肌无力和肌病等。这些症状与肿瘤的部位和有无转移无关。它可以发生于肿瘤出现前数年，也可作为一症状与肿瘤同时发生；在手术切除后尚可发生，或原有的症状无改变，多见于小细胞未分化癌。
肺癌的诊断，依据以上症状，结合以下辅助检查，如：胸部X线摄片、电子计算X线机体层显像（CT）、磁共振显像、放射性核素扫描检查、痰脱落细胞检查、纤维支气管镜检查、肺活体组织检查等。
肺癌的治疗效果取决于肺癌的早期诊断，一般依据详细的病史询问、体格检查和有关的辅助检查，进行综合判断，约80%～90%的患者可以得到确诊。小细胞肺癌的治疗原则以化疗为主，辅以手术和（或）放疗。
小细胞肺癌一般发现时已经很晚，多数发生胸内或远端转移，如骨转移、淋巴结转移、甚至脑转移，国内主张先化疗，后手术。小细胞肺癌对于化疗高度敏感，有较多的化疗药物能提高小细胞肺癌的缓解率，如依托泊苷（VP16，足叶乙苷）、替尼泊苷（Vm26）、卡铂（CBP）及异环磷酰胺（IFO）等，还有洛莫司丁（CCNU环己亚硝脲）、顺铂（DDP）、长春新碱、表阿霉素、甲氨蝶呤等，均被认为对小细胞肺癌有效。
目前我们常首选EP方案治疗小细胞肺癌，取得良好的效果。EP方案的组成包括依托泊苷、顺铂，依托泊苷的药理作用：依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现此复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。顺铂的药理作用：顺铂为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合，属周期非特异性药。两者联合用药，增加了药物的治疗效果。
参考文献
1 叶任高，陆再英，张珍祥，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2004.
相关热词搜索： 肺癌 疗效 依托 临床 细胞