【摘要】 目的 探讨癌蛋白HER2在直肠癌组织中表达情况及其意义。方法 采用免疫组化SP方法检测直肠癌组织中HER2蛋白的表达。结果 本组36例直肠癌患者中有11例表达HER2蛋白(30．6%)，当肿瘤浸润至肠壁外或发生淋巴结或肝脏转移时，其HER2蛋白阳性率明显高于无转移或浸润深度未及浆膜层的直肠癌(P<0．05)。晚期直肠癌HER2蛋白阳性率较早期直肠癌为高(P<0．05)，而HER2蛋白表达与肿瘤部位、大小及肿瘤细胞分化程度以及患者性别、年龄无明显关系(P>0．05)。结论HER2在直肠癌侵袭性生长或转移中具有一定的促进作用，对预测直肠癌预后有一定帮助。
【关键词】直肠癌；HER2癌蛋白；表达
1 资料与方法
1．1 一般资料 随机抽取我院2002~2006年手术治疗的直肠癌手术标本36例，术前所有的患者均进行结肠镜或直肠镜检查和活检，所有患者均经病理证实，患者术前均未进行过任何放疗或化疗。本组患者中根治性直肠癌切除术32例，非根治性手术4例。其中腺癌29例，黏液癌7例。29例腺癌中高分化腺癌7例，中分化腺癌13例，低分化腺癌7例，未分化腺癌2例，有淋巴结转移27例。根据病史及病理报告，并根据国际抗癌联盟(UICC)关于直肠癌TNM分期法进行临床分期，结果Ⅰ期3例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期5例。36例直肠癌患者平均55岁(39~78岁)，其中男20例，女16例。
1．2 免疫组化方法 标本常规用10%福尔马林液固定，石蜡包埋，4 μm切片，切片经二甲苯脱蜡3次，梯度乙醇水化后用三羟甲基氨基甲烷缓冲液清洗2次，小鼠肝粉饱和液处理5 min，三羟甲基氨基甲烷缓冲液清洗2次。采用兔抗人HER2抗体(1∶100)，进行处理。染色结果判断标准为细胞膜或胞浆呈棕色为阳性。
1．3 统计方法 采用χ2检验进行统计学处理。
2 结果
本组36例直肠癌中有11例表达HER2蛋白，阳性率为30．6%。HER2蛋白的表达与肿瘤部位、大小及其细胞分化程度及患者性别、年龄无明显关系(P>0．05)，当肿瘤浸润深度超过肠壁外时，HER2蛋白阳性率明显高于未浸及肠壁浆膜层者(P<0．05)，见表1。本组直肠癌中有27例出现淋巴结转移，5例有肝转移，其HER2阳性率均明显高于无淋巴结或无肝转移者(P<0．05)，见表2。分析表明，晚期直肠癌的HER2阳性率较早期的高(P<0．05)，见表3。
3 讨论
本组资料中HER2癌蛋白阳性率为30．6%，其表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无明显关系(P>0．05)，HER2蛋白表达与肿瘤细胞分化程度亦无明显关系，与文献报道不相一致[1]，这可能与研究样本较少等因素有关，有待进一步研究证实。HER2蛋白表达与肿瘤浸润深度明显相关，肿瘤浸润深度局限在肠壁内未达浆膜层时,HER2蛋白阳性率为9%，浸润至肠壁外时，HER2蛋白阳性率为41．8%；出现淋巴结或肝转移时，HER2蛋白阳性率亦明显高于无淋巴结或无肝转移者，这说明HER2蛋白的表达在肿瘤细胞侵袭性生长或转移中起着一定的作用，表明具有HER2蛋白表达的直肠癌具有更强的浸润与转移能力；本组资料统计结果，Dukes′A、B、C和D期的HER2蛋白阳性率分别为0%、19%、25%和80%，说明其与肿瘤进展有密切关系。
HER2癌基因位于17号染色体q21区带上，与上皮生长因子受体基因有同源性，编码具有酪氨酸酶活性的细胞跨膜糖蛋白，分子量约185000Dalton[2]，参与受体信号的处理，增强细胞有丝分裂，促进肿瘤的细胞增生。不同的人腺癌如乳腺、胃肠道、肺及肾腺癌以及宫颈鳞癌均可出现HER2癌基因扩增或其蛋白过表达[3]。小鼠HER2基因主要通过其蛋白跨膜部分的点突变而被激活，而人类主要是HER2基因扩增导致蛋白产物的过度表达[4]。HER2基因扩增与其蛋白过度表达有时不完全相吻合，说明可能尚有其他未知因素参与该基因的转录、翻译的调控，在临床相关分析中，HER2基因扩增或其蛋白过度表达具有一定临床意义，HER2蛋白在直肠癌中的阳性表达，各家报道不一，McCann等[1]报道为4%，而Kluftinger等[2]报道高达38%，本组阳性率为30．6%，接近Kluftinger等[2]报道。许多研究表明，HER2蛋白阳性的患者预后较阴性者差[5]，HER2蛋白表达与直肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，与直肠癌侵袭、转移和预后有关，故检测HER2蛋白的表达，可用于评估直肠癌侵袭转移能力，对直肠癌的预后判断具有一定的临床意义，提示HER2蛋白表达可作为判断直肠癌患者预后的一个指标。
参考文献
1 王盛乾,吴若华,庄维纯,等.c-erbB-2、人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义.中国肿瘤临床,1995，22(5):3 15.
2 Akivama T.c-erbB-2 gene:a 185-kilodalton glycoprotein with thyrosine kinase activity.Science,1986，232:1644.
3 Oka K,Nakano T,Aral T.c-erbB-2 oncoprotein expression is associated with poor prognosis in squamous cell carcinoma of the cervix.Cancer,1994，73:668.
4 Lemoine NR,Staddon S,Dickson C,et al.Absence of activating transmembrance mutations in the c-erbB-2 proto-oncogene in human breast cancer.Oncogene,1990，1:237.
5 Nakano T,Oka K,Ishikawa A,et al.Correlation of cervical carcinoma c-erbB-2 oncogene with cell proliferation parameters in patients treated with radiation therapy for cervical carcinoma.Cancer,1997，79:513.
相关热词搜索： 直肠癌 蛋白 表达 组织 临床意义