【摘要】 作为恶性肿瘤的标志之一，microRNAs的异常表达谱已受到广泛关注。作为血浆中稳定存在的非编码调控分子，microRNAs成为恶性肿瘤极为敏感的分子标记物来源。在不同种类的消化道肿瘤中，独特的microRNAs表达谱已与肿瘤的发生、发展及疾病的预后密切相关，包括胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。胃肠胰腺神经内分泌肿瘤是来源于上皮组织同时具有神经内分泌分化的一类异质性的肿瘤。目前，早期发现和手术切除是胃肠胰腺神经肿瘤治愈的最大希望。因此，筛选可临床应用有效的分子标记物对于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的早诊早治有着重要意义。本综述总结了microRNAs的生物学功能及在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中的作用，并对其在诊断、疾病进展及预后中的价值进行了评估。
【关键词】 microRNAs； 神经内分泌肿瘤； 胃肠道； 胰腺
Clinical Application of microRNAs in GEP-NETs/LIU Bi-xia，LI Qing-lin.//Medical Innovation of China，2016，13（35）：139-143
【Abstract】 As a hallmark of human cancers，the dysregualation of microRNAs have attracted broad attention in the world in recent years.microRNAs are the stable non-coding RNA molecules which represent an ideal source of sensitive biomarkers.The specific microRNAs expression profiles have been associated with the initiation，development and prognosis of digestive tract cancers including gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors（GEP-NETs）.GEP-NETs are a heterogeneous tumor which aroused from epithelial neoplasms with neuroendocrine differentiation.Until now，early diagnosis and surgery are the best choice for cure.So，it’s important to screen the useful biomarker for the early diagnosis.Here we review the molecular biological function of microRNAs and the specific function in the GEP-NETs.We also assessed the value of microRNAs in the diagnosis，progression and prognosis of the GEP-NETs.
【Key words】 microRNAs； Neuroendocrine tumor； Gastrointestinal tract； Pancreas
First-author’s address：Zhejiang Province Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.35.034
胃腸胰腺神经内分泌肿瘤是起源于消化道器官及胰腺的上皮来源具有神经内分泌分化特征的一类异质性的肿瘤，该类疾病的不同类型临床病理特征相差较大。其中，约85%的病理类型是分化较好的类型，但其临床生物学行为从惰性、生长缓慢到侵袭性、转移性甚至快速致死性不一而足。因此，目前通过组织类型分类尚不能区分疾病的临床转归。而神经内分泌癌是其中分化较差的类型，其预后较差[1-4]。
根据肿瘤是否出现异常的内分泌激素的分泌从而导致相关症状，胃肠胰腺神经内分泌肿瘤可分为功能型和非功能型两大类[1]。非功能型患者的症状主要是由肿瘤体积的增大或疾病的转移造成明显的功能及器质性改变造成[2-3]。因此，症状出现较晚造成疾病的诊断往往延迟，从而错过了手术的最佳时机，严重影响了患者的生存期。
早期诊断和手术治疗是治愈胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的最佳机会。目前，临床最常用于检测疾病负荷及治疗效果的分子标记物即是嗜铬粒蛋白A（chromogranin，CGA）。但CGA诊断的假阴性较高，同时与疾病严重程度的相关性较低[4]。
大多数胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者的疾病进展缓慢，加之这类疾病的发病率较低在很大程度上阻碍了这类疾病的深入研究[5]。随着靶向治疗时代的到来，对于胃肠胰腺神经肿瘤的分子生物认识及治疗的选择显著增加。例如，近年来的分子生物研究分析了这类肿瘤的基因表达谱，从中发现了特异性的基因突变和基因异常表达，可为这类疾病提供更有效的分子标记物，甚至会成为潜在的治疗靶点[6-8]。事实上，VEGF信号通路抑制剂舒尼替尼及mTOR信号通路抑制剂依维莫司在治疗进展期的胰腺神经内分泌肿瘤方面已经获得成功[9-10]。
这些潜在的诊断和治疗靶点中，microRNAs作为一类非编码的小RNA在肿瘤中的作用受到极大关注[11]。microRNAs的异常表达是恶性肿瘤的重要特征之一，而不同治疗中microRNAs全基因组测序结果提示在恶性肿瘤中存在一些普遍异常表达的microRNAs亚组，而这些microRNAs往往与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及疗效密切相关[12]。本综述总结了胃肠胰腺神经内分泌肿瘤相关的microRNAs，并对其作为诊断、进展及预后方面的临床应用价值进行了分析，现报道如下。
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