[摘要]肿瘤免疫疗法是当前最重大的科学进展之一，从“阴阳平衡”的角度来治疗疾病的中医理论与恢复机体免疫功能的肿瘤免疫疗法异曲同工。研究表明应用“阴阳平衡”的思路指导中药多糖免疫抗肿瘤可以更好的为肿瘤治疗服务，但是目前中药多糖抗肿瘤免疫应答的研究主要集中在提高机体的免疫功能，缺少对免疫抑制因素的探索。同时，中药多糖在组成、结构方面的分析检测复杂性加大了研究其口服吸收代谢以及体内作用机制的难度。因此该文在对中药多糖的构效关系、吸收代谢过程、肿瘤免疫分子机制等诸多方面的研究进行总结的基础上提出中药多糖调节肿瘤免疫应答的发展思路，为更好的开发肿瘤免疫治疗的新型口服中药多糖药物奠定基础。
[关键词]中药多糖；构效关系；口服吸收；肿瘤免疫；阴阳平衡
[Abstract]Tumor immunotherapy is one of the most significant scientific progresses The idea of applying the traditional Chinese theory of "the balance of Yin and Yang" to treat cancer is in accordance with that of modern tumor immune strategy Researches indicated that polysaccharide of Chinese medicine through regulation in immune responses could offer better paradigm for tumor immune treatment under the traditional Chinese theory However， current studies related to tumor immunotherapy largely focus on the immunity enhancement while lack of the exploration of suppressive factors Meanwhile， the complex analysis and detection on composition as well as structure definitely increase the difficulty in mechanism of oral absorption and function in vivo To better exploit novel Chinese medicine of polysaccharide for tumor immune treatment， this article will provide some constructive thoughts on regulation of tumor immune responses based on up to date researches of structurefunction relationship， absorbent process and molecular mechanisms responsible for tumor immune as well
[Key words]polysaccharide of Chinese medicine； structurefunction relationship mechanism； oral absorption； tumor immunity； balance of Yin and Yang
doi：10.4268/cjcmm20161034
近年来，肿瘤免疫疗法因其低毒高效得到了越来越多的认可，位居2013年Science评出的年度十大科学进展之首[1]。中医从恢复机体阴阳平衡的角度去治疗疾病（包括肿瘤）的传统理念，与现代医学肿瘤免疫疗法从调节人体免疫功能来实现内环境稳态的思路有异曲同工之妙。中医认为：“邪之所凑，其气必虚”，病邪之所以能侵犯人体大部分是因为人自身的阴阳失调，免疫力下降[2]。通过药物来纠正阴阳、扶正固本才是治病的根本。人参、黄芪、灵芝等很多富含多糖的补益类中药广泛应用于包括肿瘤在内的各种疾病[35]。口服作为主要而且传统用药途径，片剂、口服液、胶囊等经胃肠道吸收代谢的中药多糖剂型作为肿瘤免疫调节剂被开发应用于临床，并取得了公认的效果[6]。但是大部分的中药多糖还存在构效关系不清、口服吸收代谢机制不明、免疫抗肿瘤活性研究单一片面等问题阻碍着它的进一步发展，本文将根据目前国内外免疫活性多糖调节抗肿瘤作用和分子机制，结合其结构与活性关系、体内吸收作用机制等方面的研究的最新成果提出对中药多糖调节肿瘤免疫的研究思路。
1中药多糖抗肿瘤免疫活性与其结构关系密切
1968 年，日本学者千原昊郎首次发现了香菇多糖的抗肿瘤作用，开启了天然产物活性多糖的研究热潮[7]。20世纪初，Science杂志指出： 结构是多糖生物活性的基础，多糖结构的多样性和复杂性，决定了其功能具有多样性。尽管目前对中药多糖的结构与活性之间构效关系还没有完全阐明，但通过它们之间关系的比较也获得了一些初步规律。
11中药多糖一级结构影响抗肿瘤免疫活性
单糖类型、主链结构、支链组成是多糖一级结构影响抗肿瘤免疫活性的主要方面。研究表明，葡聚糖是许多药用植物的同型多糖基本结构单元，主链是线性且无长支链结构的β（1→3）D葡聚糖表现出较好的活性，含有一定比例1→6支链的β（1→3）D葡聚糖则显示极高的活性，而β（1→6）D葡聚糖则基本不具有活性[8]。
不同的单糖组成对抗肿瘤免疫活性有一定的差异。根据组成糖链的单糖是否为同种类型，可以将多糖分为同型多糖和异型多糖2类。一般来说，药用同型多糖主要以葡聚糖为主，香菇多糖是药用葡聚糖的代表，也是第一个被发现显示很好抗肿瘤和免疫调节作用的天然产物多糖。除此之外，有些异型多糖也有较好抗肿瘤免疫活性，异型多糖也叫杂多糖，是糖醛酸、半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、核糖等糖支链，甚至蛋白质以及多肽在不同主链位置的结合。云芝多糖[9]（PSK）主要的单糖是葡萄糖，但还含有25%～38%的蛋白残基，由天冬氨酸、谷氨酸为主的酸性氨基酸，缬氨酸、亮氨酸为主的中性氨基酸，以及少量赖氨酸和精氨酸等基本氨基酸组成，有较高的抗癌活性。灵芝[10]主要的单糖也是葡萄糖，目前从灵芝中发现7个具有抗肿瘤活性的多糖，其中5个是含蛋白的异聚多糖，2个为含甘露糖和果糖的异聚多糖。
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