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【摘要】 目的：探讨常规分割调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者的疗效。方法：选择2011年10月-2013年10月门诊和住院治疗的高龄食管癌患者53例。根据治疗模式不同，分为同步组和对照组，同步组采用调强放射治疗同步替吉奥治疗，对照组采用单纯调强放射治疗。结果：同步组较对照组的副反应略高，但差异无统计学意义（P>0.05）；同步组和对照组患者总有效率分别达到84.00%和57.14%，差异有统计学意义（P=0.033）；同步组和对照组患者12个月随访期内的中位无进展生存期分别为10.84个月和9.36个月，差异有统计学意义（P=0.044），同步组和对照组患者的1年生存率分别为88.0%和85.7%，差异无统计学意义（P=0.75）。结论：调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者的疗效肯定。
【关键词】 调强放疗； 替吉奥； 食管癌
中图分类号 R735.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）9-0004-03
Clinical Analysis of Elderly Esophageal Cancer Patients Treated with Intensity Modulated Radiation Therapy and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule/WANG Wu-long，WANG Chun-lei，YU Bai-qing，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（9）：4-6
【Abstract】 Objective：To study the clinical analysis of elderly esophageal cancer patients treated with intensity modulated radiation therapy（IMRT） and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule.Method：53 elderly esophageal cancer patients from October 2011 to October 2013 were selected.According to the different treatment modalities，they were divided into the synchronous chemotherapy group and the control group，the synchronous chemotherapy group was treated with IMRT and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule，the control group was treated with IMRT.Result：The side effects of the synchronous chemotherapy group was higher than that of the control group，but the difference had no significant difference between two groups（P>0.05）；the total effective rate of the synchronous chemotherapy group was 84.00%，the control group was 57.14%，there was statistically significant difference（P=0.033），the median progression free survival of the synchronous chemotherapy group and control group were 10.84 months and 9.36 months，there was statistically significant difference（P=0.044），the survival rate in one year of the synchronous chemotherapy group and control group were 88.0% and 85.7%，there was no statistically significant difference（P=0.75）.Conclusion：Effectiveness of elderly esophageal cancer patients treated with IMRT and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule is definite.
【Key words】 Intensity modulated radiation therapy； Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule； Esophageal cancer
First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.09.002
食管癌（esophageal cancer）是我国常见的消化系统恶性肿瘤，伴随着人口老龄化，其在高龄人群中的发病率也逐年提高。而高龄老年患者的一般状况往往不适宜手术治疗，且大多数患者的治疗意愿相对保守，所以目前针对这样的患者多采用以放疗为主同步化疗增敏的手段。随着医学技术的不断进步，调强放射治疗被越来越多地应用于此类病患中。本文旨在观察调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者的疗效，为高龄食管癌的综合治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年10月-2013年10月门诊和住院治疗的高龄食管癌患者53例，所有患者均经病理证实。根据治疗模式不同将患者分为同步组（调强放射治疗同步替吉奥组，25例）和对照组（单纯调强放射治疗组，28例）。同步组男21例，女4例；年龄65～79岁，中位年龄69岁；ECOG评分1～3分；鳞癌22例，腺癌3例；病变部位：胸段22例，颈段3例；肿瘤最长径：1.0～6.3 cm，中位值3.5 cm；TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期13例。对照组男23例，女5例；年龄65～82岁，中位年龄68岁；ECOG评分1～3分；鳞癌24例，腺癌4例；病变部位：胸段25例，颈段3例；肿瘤最长径：1.5～6.1 cm，中位值3.3 cm；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，两组患者性别、年龄、病变情况、分期比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
同步组采用调强放射治疗同步替吉奥治疗，对照组采用单纯调强放射治疗。
1.2.1 调强放射治疗方法 在NeuViz Dual螺旋CT模拟定位机诊断床上放置体部定位板，胸段食管癌患者脱去上衣后仰卧其上，双手交叉置于头顶（颈段食管癌患者脱去上衣后仰卧其上，双手置于身体两侧）。采用热塑膜固定体位，确定体表标记点。在患者平静呼吸状态下用高压注射器静脉注射50～100 ml碘伏醇后直接行增强扫描，扫描范围包括下咽、食管和全胃，扫描层厚为
5.0 mm。扫描后CT图像经由网络传至飞利浦Pinnacle3计划系统中。勾画靶区（靶区包括原发肿瘤病灶和淋巴引流区）和危及器官，采用5f-IMRT技术设计物理计划，评价DVH符合要求（Dmax脊髓≤45 Gy，Dmax胃≤52 Gy，Dmax小肠≤45 Gy，V20肝脏≤20%）后使用德国PTW验证系统进行调强计划剂量验证，验证结果满意即通过计划。经EPID位置验证无误后，使用瑞典医科达Precise直线加速器为患者进行调强放射治疗。放疗限定：6MV-X/
90%～95%PTV/DT 56～66 Gy，分割剂量：2 Gy，1次/d，每周5次。
1.2.2 同步化疗方法 放疗第1天即开始同步口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞公司生产），早晚餐后分别服用40 mg，直至放疗最后一天。
1.3 副反应观察及疗效评价指标
观察对照组和同步组患者治疗期间副反应的发生情况，期间给予胃复安、磷酸铝凝胶等药物口服以减轻患者胃肠道反应，必要时给予七叶皂甙钠注射液静滴以减轻局部水肿，如患者出现血液学毒性反应需给予对症处理；记录两组患者治疗结束后1个月时临床症状以及颈胸部CT图像扫描结果依据RECIST标准进行实体瘤疗效；记录两组患者12个月随访期内的中位无进展生存期和1年总生存率。
1.4 随访
全部病例均需随访12个月或截止于患者死亡之日，从治疗结束后开始计算随访时间、中位无进展生存期和生存率。
1.5 统计学处理
应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 随访情况
53例全部随访，其中46例随访达到12个月，7例因患者死亡随访未达12个月。
2.2 副反应
同步组较对照组的副反应略高，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。两组均未出现Ⅱ级以上放射性食管炎和放射性肺炎、食管气管瘘、消化道穿孔以及大出血等严重副反应。
2.3 近期疗效
两组患者吞咽困难、咽食疼痛及胸部不适等临床症状均有不同程度的好转。颈胸部CT图像扫描后依据RECIST标准进行实体瘤疗效评价显示，同步组和对照组患者总有效率分别达到84.00%和57.14%，差异有统计学意义（P=0.033），见表2。
2.4 生存情况
随访截止到2014年11月。同步组和对照组患者12个月随访期内的中位无进展生存期分别为10.84个月和9.36个月，差异统计学意义（P=0.044），见图1；同步组和对照组患者1年生存率分别为88.0%和85.7%，差异无统计学意义（P=0.75），见图2。
3 讨论
食管癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，大部分患者明确诊断时已属中晚期，同期放化疗是无法手术或为了保护器官功能而拒绝手术患者的标准治疗方案[1]。目前我国人口老龄化的态势正在加剧，老年食管癌患者不断增加，老年患者在身体机能、耐受力、免疫状态上常低于年轻患者，且常合并内科基础疾病，不能接受手术和耐受高强度的同步化疗方案，但目前关于老年食管癌患者放化疗的有效性及安全性尚未充分报道，治疗方案及预后评价尚不统一[2-4]。
随着技术的进步，调强放射治疗已经取代传统的三维适形放射治疗成为应用最为普遍的放射治疗技术。所谓调强放射治疗是一种全新的三维适形放疗技术，它融合了三维治疗计划系统和精确适形治疗，利用物理补偿器、多叶光栅等工具，调节射线的强度，相对于三维适形放疗和普通放疗技术，调强放疗能够使高剂量分布与肿瘤的形状一致，既最大限度地保护正常器官，又提高了肿瘤靶区的剂量，显著地改善了放疗疗效[5]。替吉奥作为5-氟尿嘧啶的衍生药物，抗癌活性更强，同时药物中的吉美嘧啶成分能够阻滞氟尿嘧啶活化物的降解，抗癌作用强，同时药物中奥替拉西钾能够对胃肠黏膜形成良好保护，对消化道刺激较小，安全性高[6]。替吉奥用药途径简单，患者依从性好，因而被越来越多地应用于食管癌的治疗。替吉奥与放疗同步的联合应用既可做到局部控制和全身治疗相结合，又可作为放疗增敏剂提高食管癌的放疗效果。
RTOG完成的一项多中心随机临床研究，直接比较了同期放化疗与单一根治性放疗的疗效，结果显示，与单一根治性放疗比较，联合放化疗可显著延长患者的中位生存期（14个月、9.3个月）；联合放化疗患者和单一根治性放疗患者的5年总生存率分别为27%和0；接受同期放化疗患者的肿瘤局部复发率和远处转移率均有所下降[7-9]。目前，同期放化疗在欧美已成为无法手术的局限性食管癌的标准治疗模式。食管癌NCCN指南将同期化放疗作为局部晚期食管癌的根治性治疗方法。同期化放疗在提高疗效的同时，也增加了许多毒副反应[10-11]。对于机体能力已经下降的高龄食管癌患者，如何保证最大限度地提高疗效又尽可能少地发生副反应，是肿瘤学医生无法回避和亟需解决的问题。本研究中未出现严重的副反应，同步组较对照组患者的副反应略高，但差异无统计学意义；同步组和对照组患者总有效率分别达到84.00%和57.14%，差异有统计学意义；同步组和对照组患者12个月随访期内的中位无进展生存期分别为10.84个月和9.36个月，差异有统计学意义；同步组和对照组患者1年生存率分别为88.0%和85.7%，差异无统计学意义。结果证实：调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者耐受性良好，可显著提高疗效。
因本研究开展时间短，随访时间仅为12个月，尚无法体现调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者的生存获益，且样本量小，亦不能分层进行多因素分析以进一步了解该综合治疗方法具体的适应证与禁忌证，期待后期的总结能为今后的治疗提供一些帮助。总之，本研究结果表明，食管癌对放化疗敏感，虽然食管癌发病率比较高，但有关高龄食管癌患者治疗的研究大多数都是小样本数据，需要进一步的临床研究来证实调强放射治疗同步替吉奥治疗高龄食管癌患者的疗效及安全性。
参考文献
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（收稿日期：2014-11-13） （编辑：何玉勤）
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